國家食品藥品監督管理(lǐ)局令
第3号
《藥物(wù)臨床試驗質量管理(lǐ)規範》于2003年6月4日經國家食品藥品監督管理(lǐ)局局務(wù)會(huì)審議(yì)通過，現予發布。本規範自2003年9月1日起施行(xíng)。
二○○三年八月六日
藥物(wù)臨床試驗質量管理(lǐ)規範
第一章 總則
第一條 為(wèi)保證藥物(wù)臨床試驗過程規範，結果科(kē)學(xué)可靠，保護受試者的(de)權益并保障其安全，根據《中華人民共和國藥品管理(lǐ)法》、《中華人民共和國藥品管理(lǐ)法實施條例》，參照(zhào)國際公認原則，制定本規範。
第二條 藥物(wù)臨床試驗質量管理(lǐ)規範是臨床試驗全過程的(de)标準規定，包括方案設計(jì)、組織實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報(bào)告。
第三條 凡進行(xíng)各期臨床試驗、人體生物(wù)利用(yòng)度或生物(wù)等效性試驗，均須按本規範執行(xíng)。
第四條 所有以人為(wèi)對象的(de)研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》（附錄1），即公正、尊重人格、力求使受試者******程度受益和盡可能避免傷害。
第二章 臨床試驗前的(de)準備與必要條件(jiàn)
第五條 進行(xíng)藥物(wù)臨床試驗必須有充分的(de)科(kē)學(xué)依據。在(zài)進行(xíng)人體試驗前，必須周密考慮該試驗的(de)目的(de)及要解決的(de)問題，應權衡對受試者和公衆健康預期的(de)受益及風險，預期的(de)受益應超過可能出現的(de)損害。選擇臨床試驗方法必須符合科(kē)學(xué)和倫理(lǐ)要求。
第六條 臨床試驗用(yòng)藥品由申辦者準備和提供。進行(xíng)臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物(wù)的(de)臨床前研究資(zī)料，包括處方組成、制造工藝和質量檢驗結果。所提供的(de)臨床前資(zī)料必須符合進行(xíng)相應各期臨床試驗的(de)要求，同時還應提供試驗藥物(wù)已完成和其它地(dì)區(qū)正在(zài)進行(xíng)與臨床試驗有關的(de)有效性和安全性資(zī)料。臨床試驗藥物(wù)的(de)制備，應當符合《藥品生産質量管理(lǐ)規範》。
第七條 藥物(wù)臨床試驗機構的(de)設施與條件(jiàn)應滿足安全有效地(dì)進行(xíng)臨床試驗的(de)需要。所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的(de)專業特長(cháng)、資(zī)格和能力，并經過培訓。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗的(de)監查、稽查和标準操作規程以及試驗中的(de)職責分工等達成書(shū)面協議(yì)。
第三章 受試者的(de)權益保障
第八條 在(zài)藥物(wù)臨床試驗的(de)過程中，必須對受試者的(de)個(gè)人權益給予充分的(de)保障，并确保試驗的(de)科(kē)學(xué)性和可靠性。受試者的(de)權益、安全和健康必須高(gāo)于對科(kē)學(xué)和社會(huì)利益的(de)考慮。倫理(lǐ)委員會(huì)與知情同意書(shū)是保障受試者權益的(de)主要措施。
第九條 為(wèi)确保臨床試驗中受試者的(de)權益，須成立獨立的(de)倫理(lǐ)委員會(huì)，并向國家食品藥品監督管理(lǐ)局備案。倫理(lǐ)委員會(huì)應有從事醫(yī)藥相關專業人員、非醫(yī)藥專業人員、法律專家及來自其他(tā)單位的(de)人員，至少五人組成，并有不(bù)同性别的(de)委員。倫理(lǐ)委員會(huì)的(de)組成和工作不(bù)應受任何參與試驗者的(de)影響。
第十條 試驗方案需經倫理(lǐ)委員會(huì)審議(yì)同意并簽署批準意見後方可實施。在(zài)試驗進行(xíng)期間，試驗方案的(de)任何修改均應經倫理(lǐ)委員會(huì)批準；試驗中發生嚴重不(bù)良事件(jiàn)，應及時向倫理(lǐ)委員會(huì)報(bào)告。
第十一條 倫理(lǐ)委員會(huì)對臨床試驗方案的(de)審查意見應在(zài)讨論後以投票方式作出決定，參與該臨床試驗的(de)委員應當回避。因工作需要可邀請(qǐng)非委員的(de)專家出席會(huì)議(yì)，但(dàn)不(bù)投票。倫理(lǐ)委員會(huì)應建立工作程序，所有會(huì)議(yì)及其決議(yì)均應有書(shū)面記錄，記錄保存至臨床試驗結束後五年。
第十二條 倫理(lǐ)委員會(huì)應從保障受試者權益的(de)角度嚴格按下列各項審議(yì)試驗方案：
（一）研究者的(de)資(zī)格、經驗、是否有充分的(de)時間參加臨床試驗，人員配備及設備條件(jiàn)等是否符合試驗要求；
（二）試驗方案是否充分考慮了倫理(lǐ)原則，包括研究目的(de)、受試者及其他(tā)人員可能遭受的(de)風險和受益及試驗設計(jì)的(de)科(kē)學(xué)性；
（三）受試者入選的(de)方法，向受試者（或其家屬、監護人、法定代理(lǐ)人）提供有關本試驗的(de)信息資(zī)料是否完整易懂，獲取知情同意書(shū)的(de)方法是否适當；
（四）受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發生死亡時，給予的(de)治療和/或保險措施；
（五）對試驗方案提出的(de)修正意見是否可接受；
（六）定期審查臨床試驗進行(xíng)中受試者的(de)風險程度。
第十三條 倫理(lǐ)委員會(huì)接到申請(qǐng)後應及時召開會(huì)議(yì)，審閱讨論，簽發書(shū)面意見，并附出席會(huì)議(yì)的(de)委員名單、專業情況及本人簽名。倫理(lǐ)委員會(huì)的(de)意見可以是：
（一）同意；
（二）作必要的(de)修正後同意；
（三）不(bù)同意；
（四）終止或暫停已批準的(de)試驗。
第十四條 研究者或其指定的(de)代表必須向受試者說(shuō)明有關臨床試驗的(de)詳細情況：
（一）受試者參加試驗應是自願的(de)，而且有權在(zài)試驗的(de)任何階段随時退出試驗而不(bù)會(huì)遭到歧視(shì)或報(bào)複，其醫(yī)療待遇與權益不(bù)會(huì)受到影響；
（二）必須使受試者了解，參加試驗及在(zài)試驗中的(de)個(gè)人資(zī)料均屬保密。必要時，藥品監督管理(lǐ)部門(mén)、倫理(lǐ)委員會(huì)或申辦者，按規定可以查閱參加試驗的(de)受試者資(zī)料；
（三）試驗目的(de)、試驗的(de)過程與期限、檢查操作、受試者預期可能的(de)受益和風險，告知受試者可能被分配到試驗的(de)不(bù)同組别；
（四）必須給受試者充分的(de)時間以便考慮是否願意參加試驗，對無能力表達同意的(de)受試者，應向其法定代理(lǐ)人提供上述介紹與說(shuō)明。知情同意過程應采用(yòng)受試者或法定代理(lǐ)人能理(lǐ)解的(de)語言和文字，試驗期間，受試者可随時了解與其有關的(de)信息資(zī)料；
（五）如發生與試驗相關的(de)損害時，受試者可以獲得治療和相應的(de)補償。
第十五條 經充分和詳細解釋試驗的(de)情況後獲得知情同意書(shū)：
（一）由受試者或其法定代理(lǐ)人在(zài)知情同意書(shū)上簽字并注明日期，執行(xíng)知情同意過程的(de)研究者也需在(zài)知情同意書(shū)上簽署姓名和日期；
（二）對無行(xíng)為(wèi)能力的(de)受試者，如果倫理(lǐ)委員會(huì)原則上同意、研究者認為(wèi)受試者參加試驗符合其本身(shēn)利益時，則這(zhè)些病人也可以進入試驗，同時應經其法定監護人同意并簽名及注明日期；
（三）兒童作為(wèi)受試者，必須征得其法定監護人的(de)知情同意并簽署知情同意書(shū)，當兒童能做(zuò)出同意參加研究的(de)決定時，還必須征得其本人同意；
（四）在(zài)緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的(de)知情同意書(shū)，如缺乏已被證實有效的(de)治療方法，而試驗藥物(wù)有望挽救生命，恢複健康，或減輕病痛，可考慮作為(wèi)受試者，但(dàn)需要在(zài)試驗方案和有關文件(jiàn)中清楚說(shuō)明接受這(zhè)些受試者的(de)方法，并事先取得倫理(lǐ)委員會(huì)同意；
（五）如發現涉及試驗藥物(wù)的(de)重要新(xīn)資(zī)料則必須将知情同意書(shū)作書(shū)面修改送倫理(lǐ)委員會(huì)批準後，再次取得受試者同意。
第四章 試驗方案
第十六條 臨床試驗開始前應制定試驗方案，該方案應由研究者與申辦者共同商定并簽字，報(bào)倫理(lǐ)委員會(huì)審批後實施。
第十七條 臨床試驗方案應包括以下內(nèi)容：
（一）試驗題目；
（二）試驗目的(de)，試驗背景，臨床前研究中有臨床意義的(de)發現和與該試驗有關的(de)臨床試驗結果、已知對人體的(de)可能危險與受益，及試驗藥物(wù)存在(zài)人種差異的(de)可能；
（三）申辦者的(de)名稱和地(dì)址，進行(xíng)試驗的(de)場所，研究者的(de)姓名、資(zī)格和地(dì)址；
（四）試驗設計(jì)的(de)類型，随機化(huà)(huà)分組方法及設盲的(de)水(shuǐ)平；
（五）受試者的(de)入選标準，排除标準和剔除标準，選擇受試者的(de)步驟，受試者分配的(de)方法；
（六）根據統計(jì)學(xué)原理(lǐ)計(jì)算要達到試驗預期目的(de)所需的(de)病例數(shù)；
（七）試驗用(yòng)藥品的(de)劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關合并用(yòng)藥的(de)規定，以及對包裝和标簽的(de)說(shuō)明；
（八）拟進行(xíng)臨床和實驗室檢查的(de)項目、測定的(de)次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等；
（九）試驗用(yòng)藥品的(de)登記與使用(yòng)記錄、遞送、分發方式及儲藏條件(jiàn)；
（十）臨床觀察、随訪和保證受試者依從性的(de)措施；
（十一）中止臨床試驗的(de)标準，結束臨床試驗的(de)規定；
（十二）療效評定标準，包括評定參數(shù)的(de)方法、觀察時間、記錄與分析；
（十三）受試者的(de)編碼、随機數(shù)字表及病例報(bào)告表的(de)保存手續；
（十四）不(bù)良事件(jiàn)的(de)記錄要求和嚴重不(bù)良事件(jiàn)的(de)報(bào)告方法、處理(lǐ)措施、随訪的(de)方式、時間和轉歸；
（十五）試驗用(yòng)藥品編碼的(de)建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的(de)規定；
（十六）統計(jì)分析計(jì)劃，統計(jì)分析數(shù)據集的(de)定義和選擇；
（十七）數(shù)據管理(lǐ)和數(shù)據可溯源性的(de)規定；
（十八）臨床試驗的(de)質量控制與質量保證；
（十九）試驗相關的(de)倫理(lǐ)學(xué)；
（二十）臨床試驗預期的(de)進度和完成日期；
（二十一）試驗結束後的(de)随訪和醫(yī)療措施；
（二十二）各方承擔的(de)職責及其他(tā)有關規定；
（二十三）參考文獻。
第十八條 臨床試驗中，若确有需要，可以按規定程序對試驗方案作修正。
第五章 研究者的(de)職責
第十九條 負責臨床試驗的(de)研究者應具備下列條件(jiàn)：
（一）在(zài)醫(yī)療機構中具有相應專業技術職務(wù)任職和行(xíng)醫(yī)資(zī)格；
（二）具有試驗方案中所要求的(de)專業知識和經驗；
（三）對臨床試驗方法具有豐富經驗或者能得到本單位有經驗的(de)研究者在(zài)學(xué)術上的(de)指導；
（四）熟悉申辦者所提供的(de)與臨床試驗有關的(de)資(zī)料與文獻；
（五）有權支配參與該項試驗的(de)人員和使用(yòng)該項試驗所需的(de)設備。
第二十條 研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案的(de)內(nèi)容，并嚴格按照(zhào)方案執行(xíng)。
第二十一條 研究者應了解并熟悉試驗藥物(wù)的(de)性質、作用(yòng)、療效及安全性(包括該藥物(wù)臨床前研究的(de)有關資(zī)料)，同時也應掌握臨床試驗進行(xíng)期間發現的(de)所有與該藥物(wù)有關的(de)新(xīn)信息。
第二十二條 研究者必須在(zài)有良好(hǎo)(hǎo)醫(yī)療設施、實驗室設備、人員配備的(de)醫(yī)療機構進行(xíng)臨床試驗，該機構應具備處理(lǐ)緊急情況的(de)一切設施，以确保受試者的(de)安全。實驗室檢查結果應準确可靠。
第二十三條 研究者應獲得所在(zài)醫(yī)療機構或主管單位的(de)同意，保證有充分的(de)時間在(zài)方案規定的(de)期限內(nèi)負責和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的(de)所有工作人員說(shuō)明有關試驗的(de)資(zī)料、規定和職責，确保有足夠數(shù)量并符合試驗方案的(de)受試者進入臨床試驗。
第二十四條 研究者應向受試者說(shuō)明經倫理(lǐ)委員會(huì)同意的(de)有關試驗的(de)詳細情況，并取得知情同意書(shū)。
第二十五條 研究者負責作出與臨床試驗相關的(de)醫(yī)療決定，保證受試者在(zài)試驗期間出現不(bù)良事件(jiàn)時得到适當的(de)治療。
第二十六條 研究者有義務(wù)采取必要的(de)措施以保障受試者的(de)安全，并記錄在(zài)案。在(zài)臨床試驗過程中如發生嚴重不(bù)良事件(jiàn)，研究者應立即對受試者采取适當的(de)治療措施，同時報(bào)告藥品監督管理(lǐ)部門(mén)、衛生行(xíng)政部門(mén)、申辦者和倫理(lǐ)委員會(huì)，并在(zài)報(bào)告上簽名及注明日期。
第二十七條 研究者應保證将數(shù)據真實、準确、完整、及時、合法地(dì)載入病曆和病例報(bào)告表。
第二十八條 研究者應接受申辦者派遣的(de)監查員或稽查員的(de)監查和稽查及藥品監督管理(lǐ)部門(mén)的(de)稽查和視(shì)察，确保臨床試驗的(de)質量。
第二十九條 研究者應與申辦者商定有關臨床試驗的(de)費用(yòng)，并在(zài)合同中寫明。研究者在(zài)臨床試驗過程中，不(bù)得向受試者收取試驗用(yòng)藥所需的(de)費用(yòng)。
第三十條 臨床試驗完成後，研究者必須寫出總結報(bào)告，簽名并注明日期後送申辦者。
第三十一條 研究者中止一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理(lǐ)委員會(huì)和藥品監督管理(lǐ)部門(mén)，并闡明理(lǐ)由。
第六章 申辦者的(de)職責
第三十二條 申辦者負責發起、申請(qǐng)、組織、監查和稽查一項臨床試驗，并提供試驗經費。申辦者按國家法律、法規等有關規定，向國家食品藥品監督管理(lǐ)局遞交臨床試驗的(de)申請(qǐng)，也可委托合同研究組織執行(xíng)臨床試驗中的(de)某些工作和任務(wù)。
第三十三條 申辦者選擇臨床試驗的(de)機構和研究者，認可其資(zī)格及條件(jiàn)以保證試驗的(de)完成。
第三十四條 申辦者提供研究者手冊，其內(nèi)容包括試驗藥物(wù)的(de)化(huà)(huà)學(xué)、藥學(xué)、毒理(lǐ)學(xué)、藥理(lǐ)學(xué)和臨床的(de)（包括以前的(de)和正在(zài)進行(xíng)的(de)試驗）資(zī)料和數(shù)據。
第三十五條 申辦者在(zài)獲得國家食品藥品監督管理(lǐ)局批準并取得倫理(lǐ)委員會(huì)批準件(jiàn)後方可按方案組織臨床試驗。
第三十六條 申辦者、研究者共同設計(jì)臨床試驗方案，述明在(zài)方案實施、數(shù)據管理(lǐ)、統計(jì)分析、結果報(bào)告、發表論文方式等方面職責及分工。簽署雙方同意的(de)試驗方案及合同。
第三十七條 申辦者向研究者提供具有易于識别、正确編碼并貼有特殊标簽的(de)試驗藥物(wù)、标準品、對照(zhào)藥品或安慰劑，并保證質量合格。試驗用(yòng)藥品應按試驗方案的(de)需要進行(xíng)适當包裝、保存。申辦者應建立試驗用(yòng)藥品的(de)管理(lǐ)制度和記錄系統。
第三十八條 申辦者任命合格的(de)監查員，并為(wèi)研究者所接受。
第三十九條 申辦者應建立對臨床試驗的(de)質量控制和質量保證系統，可組織對臨床試驗的(de)稽查以保證質量。
第四十條 申辦者應與研究者迅速研究所發生的(de)嚴重不(bù)良事件(jiàn)，采取必要的(de)措施以保證受試者的(de)安全和權益，并及時向藥品監督管理(lǐ)部門(mén)和衛生行(xíng)政部門(mén)報(bào)告，同時向涉及同一藥物(wù)的(de)臨床試驗的(de)其他(tā)研究者通報(bào)。
第四十一條 申辦者中止一項臨床試驗前，須通知研究者、倫理(lǐ)委員會(huì)和國家食品藥品監督管理(lǐ)局，并述明理(lǐ)由。
第四十二條 申辦者負責向國家食品藥品監督管理(lǐ)局遞交試驗的(de)總結報(bào)告。
第四十三條 申辦者應對參加臨床試驗的(de)受試者提供保險，對于發生與試驗相關的(de)損害或死亡的(de)受試者承擔治療的(de)費用(yòng)及相應的(de)經濟補償。申辦者應向研究者提供法律上與經濟上的(de)擔保，但(dàn)由醫(yī)療事故所緻者除外。
第四十四條 研究者不(bù)遵從已批準的(de)方案或有關法規進行(xíng)臨床試驗時，申辦者應指出以求糾正，如情況嚴重或堅持不(bù)改，則應終止研究者參加臨床試驗并向藥品監督管理(lǐ)部門(mén)報(bào)告。
第七章 監查員的(de)職責
第四十五條 監查的(de)目的(de)是為(wèi)了保證臨床試驗中受試者的(de)權益受到保障，試驗記錄與報(bào)告的(de)數(shù)據準确、完整無誤，保證試驗遵循已批準的(de)方案和有關法規。
第四十六條 監查員是申辦者與研究者之間的(de)主要聯系人。其人數(shù)及訪視(shì)的(de)次數(shù)取決于臨床試驗的(de)複雜程度和參與試驗的(de)醫(yī)療機構的(de)數(shù)目。監查員應有适當的(de)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關專業學(xué)曆，并經過必要的(de)訓練，熟悉藥品管理(lǐ)有關法規，熟悉有關試驗藥物(wù)的(de)臨床前和臨床方面的(de)信息以及臨床試驗方案及其相關的(de)文件(jiàn)。
第四十七條 監查員應遵循标準操作規程，督促臨床試驗的(de)進行(xíng)，以保證臨床試驗按方案執行(xíng)。具體內(nèi)容包括：
（一）在(zài)試驗前确認試驗承擔單位已具有适當的(de)條件(jiàn)，包括人員配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉良好(hǎo)(hǎo)，具備各種與試驗有關的(de)檢查條件(jiàn)，估計(jì)有足夠數(shù)量的(de)受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的(de)要求；
（二）在(zài)試驗過程中監查研究者對試驗方案的(de)執行(xíng)情況，确認在(zài)試驗前取得所有受試者的(de)知情同意書(shū)，了解受試者的(de)入選率及試驗的(de)進展狀況，确認入選的(de)受試者合格；
（三）确認所有數(shù)據的(de)記錄與報(bào)告正确完整，所有病例報(bào)告表填寫正确，并與原始資(zī)料一緻。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經研究者簽名并注明日期。每一受試者的(de)劑量改變、治療變更、合并用(yòng)藥、間發疾病、失訪、檢查遺漏等均應确認并記錄。核實入選受試者的(de)退出與失訪已在(zài)病例報(bào)告表中予以說(shuō)明；
（四）确認所有不(bù)良事件(jiàn)均記錄在(zài)案，嚴重不(bù)良事件(jiàn)在(zài)規定時間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在(zài)案；
（五）核實試驗用(yòng)藥品按照(zhào)有關法規進行(xíng)供應、儲藏、分發、收回，并做(zuò)相應的(de)記錄；
（六）協助研究者進行(xíng)必要的(de)通知及申請(qǐng)事宜，向申辦者報(bào)告試驗數(shù)據和結果；
（七）應清楚如實記錄研究者未能做(zuò)到的(de)随訪、未進行(xíng)的(de)試驗、未做(zuò)的(de)檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正；
（八）每次訪視(shì)後作一書(shū)面報(bào)告遞送申辦者，報(bào)告應述明監查日期、時間、監查員姓名、監查的(de)發現等。
第八章 記錄與報(bào)告
第四十八條 病曆作為(wèi)臨床試驗的(de)原始文件(jiàn)，應完整保存。病例報(bào)告表中的(de)數(shù)據來自原始文件(jiàn)并與原始文件(jiàn)一緻，試驗中的(de)任何觀察、檢查結果均應及時、準确、完整、規範、真實地(dì)記錄于病曆和正确地(dì)填寫至病例報(bào)告表中，不(bù)得随意更改，确因填寫錯誤，作任何更正時應保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時間。
第四十九條 臨床試驗中各種實驗室數(shù)據均應記錄或将原始報(bào)告複印件(jiàn)粘貼在(zài)病例報(bào)告表上，在(zài)正常範圍內(nèi)的(de)數(shù)據也應具體記錄。對顯著偏離(lí)或在(zài)臨床可接受範圍以外的(de)數(shù)據須加以核實。檢測項目必須注明所采用(yòng)的(de)計(jì)量單位。
第五十條 為(wèi)保護受試者隐私，病例報(bào)告表上不(bù)應出現受試者的(de)姓名。研究者應按受試者的(de)代碼确認其身(shēn)份并記錄。
第五十一條 臨床試驗總結報(bào)告內(nèi)容應與試驗方案要求一緻，包括：
（一）随機進入各組的(de)實際病例數(shù)，脫落和剔除的(de)病例及其理(lǐ)由；
（二）不(bù)同組間的(de)基線特征比較，以确定可比性；
（三）對所有療效評價指标進行(xíng)統計(jì)分析和臨床意義分析。統計(jì)結果的(de)解釋應著(zhe)重考慮其臨床意義；
（四）安全性評價應有臨床不(bù)良事件(jiàn)和實驗室指标合理(lǐ)的(de)統計(jì)分析，對嚴重不(bù)良事件(jiàn)應詳細描述和評價；
（五）多中心試驗評價療效，應考慮中心間存在(zài)的(de)差異及其影響；
（六）對試驗藥物(wù)的(de)療效和安全性以及風險和受益之間的(de)關系作出簡要概述和讨論。
第五十二條 臨床試驗中的(de)資(zī)料均須按規定保存（附錄2）及管理(lǐ)。研究者應保存臨床試驗資(zī)料至臨床試驗終止後五年。申辦者應保存臨床試驗資(zī)料至試驗藥物(wù)被批準上市(shì)後五年。
第九章 數(shù)據管理(lǐ)與統計(jì)分析
第五十三條 數(shù)據管理(lǐ)的(de)目的(de)在(zài)于把試驗數(shù)據迅速、完整、無誤地(dì)納入報(bào)告，所有涉及數(shù)據管理(lǐ)的(de)各種步驟均需記錄在(zài)案，以便對數(shù)據質量及試驗實施進行(xíng)檢查。用(yòng)适當的(de)程序保證數(shù)據庫的(de)保密性，應具有計(jì)算機數(shù)據庫的(de)維護和支持程序。
第五十四條 臨床試驗中受試者分配必須按試驗設計(jì)确定的(de)随機分配方案進行(xíng)，每名受試者的(de)處理(lǐ)分組編碼應作為(wèi)盲底由申辦者和研究者分别保存。設盲試驗應在(zài)方案中規定揭盲的(de)條件(jiàn)和執行(xíng)揭盲的(de)程序，并配有相應處理(lǐ)編碼的(de)應急信件(jiàn)。在(zài)緊急情況下，允許對個(gè)别受試者緊急破盲而了解其所接受的(de)治療，但(dàn)必須在(zài)病例報(bào)告表上述明理(lǐ)由。
第五十五條 臨床試驗資(zī)料的(de)統計(jì)分析過程及其結果的(de)表達必須采用(yòng)規範的(de)統計(jì)學(xué)方法。臨床試驗各階段均需有生物(wù)統計(jì)學(xué)專業人員參與。臨床試驗方案中需有統計(jì)分析計(jì)劃，并在(zài)正式統計(jì)分析前加以确認和細化(huà)(huà)。若需作中期分析，應說(shuō)明理(lǐ)由及操作規程。對治療作用(yòng)的(de)評價應将可信區(qū)間與假設檢驗的(de)結果一并考慮。所選用(yòng)統計(jì)分析數(shù)據集需加以說(shuō)明。對于遺漏、未用(yòng)或多餘的(de)資(zī)料須加以說(shuō)明，臨床試驗的(de)統計(jì)報(bào)告必須與臨床試驗總結報(bào)告相符。
第十章 試驗用(yòng)藥品的(de)管理(lǐ)
第五十六條 臨床試驗用(yòng)藥品不(bù)得銷售。
第五十七條 申辦者負責對臨床試驗用(yòng)藥品作适當的(de)包裝與标簽，并标明為(wèi)臨床試驗專用(yòng)。在(zài)雙盲臨床試驗中，試驗藥物(wù)與對照(zhào)藥品或安慰劑在(zài)外形、氣味、包裝、标簽和其他(tā)特征上均應一緻。
第五十八條 試驗用(yòng)藥品的(de)使用(yòng)記錄應包括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、應用(yòng)後剩餘藥物(wù)的(de)回收與銷毀等方面的(de)信息。
第五十九條 試驗用(yòng)藥品的(de)使用(yòng)由研究者負責，研究者必須保證所有試驗用(yòng)藥品僅用(yòng)于該臨床試驗的(de)受試者，其劑量與用(yòng)法應遵照(zhào)試驗方案，剩餘的(de)試驗用(yòng)藥品退回申辦者，上述過程需由專人負責并記錄在(zài)案，試驗用(yòng)藥品須有專人管理(lǐ)。研究者不(bù)得把試驗用(yòng)藥品轉交任何非臨床試驗參加者。
第六十條 試驗用(yòng)藥品的(de)供給、使用(yòng)、儲藏及剩餘藥物(wù)的(de)處理(lǐ)過程應接受相關人員的(de)檢查。
第十一章 質量保證
第六十一條 申辦者及研究者均應履行(xíng)各自職責，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用(yòng)标準操作規程，以保證臨床試驗的(de)質量控制和質量保證系統的(de)實施。
第六十二條 臨床試驗中有關所有觀察結果和發現都應加以核實，在(zài)數(shù)據處理(lǐ)的(de)每一階段必須進行(xíng)質量控制，以保證數(shù)據完整、準确、真實、可靠。
第六十三條 藥品監督管理(lǐ)部門(mén)、申辦者可委托稽查人員對臨床試驗相關活動和文件(jiàn)進行(xíng)系統性檢查，以評價試驗是否按照(zhào)試驗方案、标準操作規程以及相關法規要求進行(xíng)，試驗數(shù)據是否及時、真實、準确、完整地(dì)記錄。稽查應由不(bù)直接涉及該臨床試驗的(de)人員執行(xíng)。
第六十四條 藥品監督管理(lǐ)部門(mén)應對研究者與申辦者在(zài)實施試驗中各自的(de)任務(wù)與執行(xíng)狀況進行(xíng)視(shì)察。參加臨床試驗的(de)醫(yī)療機構和實驗室的(de)有關資(zī)料及文件(jiàn)(包括病曆)均應接受藥品監督管理(lǐ)部門(mén)的(de)視(shì)察。
第十二章 多中心試驗
第六十五條 多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在(zài)不(bù)同地(dì)點和單位同時進行(xíng)的(de)臨床試驗。各中心同期開始與結束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負責，并作為(wèi)臨床試驗各中心間的(de)協調研究者。
第六十六條 多中心試驗的(de)計(jì)劃和組織實施要考慮以下各點：
（一）試驗方案由各中心的(de)主要研究者與申辦者共同讨論認定，倫理(lǐ)委員會(huì)批準後執行(xíng)；
（二）在(zài)臨床試驗開始時及進行(xíng)的(de)中期應組織研究者會(huì)議(yì)；
（三）各中心同期進行(xíng)臨床試驗；
（四）各中心臨床試驗樣本大小及中心間的(de)分配應符合統計(jì)分析的(de)要求；
（五）保證在(zài)不(bù)同中心以相同程序管理(lǐ)試驗用(yòng)藥品，包括分發和儲藏；
（六）根據同一試驗方案培訓參加該試驗的(de)研究者；
（七）建立标準化(huà)(huà)的(de)評價方法，試驗中所采用(yòng)的(de)實驗室和臨床評價方法均應有統一的(de)質量控制，實驗室檢查也可由中心實驗室進行(xíng)；
（八）數(shù)據資(zī)料應集中管理(lǐ)與分析，應建立數(shù)據傳遞、管理(lǐ)、核查與查詢程序；
（九）保證各試驗中心研究者遵從試驗方案，包括在(zài)違背方案時終止其參加試驗。
第六十七條 多中心試驗應當根據參加試驗的(de)中心數(shù)目和試驗的(de)要求，以及對試驗用(yòng)藥品的(de)了解程度建立管理(lǐ)系統，協調研究者負責整個(gè)試驗的(de)實施。
第十三章 附 則
第六十八條 本規範下列用(yòng)語的(de)含義是：
臨床試驗（ClinicalTrial），指任何在(zài)人體（病人或健康志願者）進行(xíng)藥物(wù)的(de)系統性研究，以證實或揭示試驗藥物(wù)的(de)作用(yòng)、不(bù)良反應及/或試驗藥物(wù)的(de)吸收、分布、代謝和排洩，目的(de)是确定試驗藥物(wù)的(de)療效與安全性。
試驗方案（Protocol），叙述試驗的(de)背景、理(lǐ)論基礎和目的(de)，試驗設計(jì)、方法和組織，包括統計(jì)學(xué)考慮、試驗執行(xíng)和完成的(de)條件(jiàn)。方案必須由參加試驗的(de)主要研究者、研究機構和申辦者簽章并注明日期。
研究者手冊（Investigator，sBrochure），是有關試驗藥物(wù)在(zài)進行(xíng)人體研究時已有的(de)臨床與非臨床研究資(zī)料。
知情同意（InformedConsent），指向受試者告知一項試驗的(de)各方面情況後，受試者自願确認其同意參加該項臨床試驗的(de)過程，須以簽名和注明日期的(de)知情同意書(shū)作為(wèi)文件(jiàn)證明。
知情同意書(shū)（InformedConsentForm），是每位受試者表示自願參加某一試驗的(de)文件(jiàn)證明。研究者需向受試者說(shuō)明試驗性質、試驗目的(de)、可能的(de)受益和風險、可供選用(yòng)的(de)其他(tā)治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規定的(de)受試者的(de)權利和義務(wù)等，使受試者充分了解後表達其同意。
倫理(lǐ)委員會(huì)（EthicsCommittee），由醫(yī)學(xué)專業人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的(de)獨立組織，其職責為(wèi)核查臨床試驗方案及附件(jiàn)是否合乎道(dào)德，并為(wèi)之提供公衆保證，确保受試者的(de)安全、健康和權益受到保護。該委員會(huì)的(de)組成和一切活動不(bù)應受臨床試驗組織和實施者的(de)幹擾或影響。
研究者（Investigator），實施臨床試驗并對臨床試驗的(de)質量及受試者安全和權益的(de)負責者。研究者必須經過資(zī)格審查，具有臨床試驗的(de)專業特長(cháng)、資(zī)格和能力。
協調研究者（CoordinatingInvestigator），在(zài)多中心臨床試驗中負責協調參加各中心研究者工作的(de)一名研究者。
申辦者（Sponsor），發起一項臨床試驗，并對該試驗的(de)啟動、管理(lǐ)、财務(wù)和監查負責的(de)公司(sī)、機構或組織。
監查員（Monitor），由申辦者任命并對申辦者負責的(de)具備相關知識的(de)人員，其任務(wù)是監查和報(bào)告試驗的(de)進行(xíng)情況和核實數(shù)據。
稽查（Audit），指由不(bù)直接涉及試驗的(de)人員所進行(xíng)的(de)一種系統性檢查，以評價試驗的(de)實施、數(shù)據的(de)記錄和分析是否與試驗方案、标準操作規程以及藥物(wù)臨床試驗相關法規要求相符。
視(shì)察（Inspection），藥品監督管理(lǐ)部門(mén)對一項臨床試驗的(de)有關文件(jiàn)、設施、記錄和其它方面進行(xíng)官方審閱，視(shì)察可以在(zài)試驗單位、申辦者所在(zài)地(dì)或合同研究組織所在(zài)地(dì)進行(xíng)。
病例報(bào)告表（CaseReportForm,CRF），指按試驗方案所規定設計(jì)的(de)一種文件(jiàn)，用(yòng)以記錄每一名受試者在(zài)試驗過程中的(de)數(shù)據。
試驗用(yòng)藥品（InvestigationalProduct），用(yòng)于臨床試驗中的(de)試驗藥物(wù)、對照(zhào)藥品或安慰劑。
不(bù)良事件(jiàn)（AdverseEvent），病人或臨床試驗受試者接受一種藥品後出現的(de)不(bù)良醫(yī)學(xué)事件(jiàn)，但(dàn)并不(bù)一定與治療有因果關系。
嚴重不(bù)良事件(jiàn)（SeriousAdverseEvent），臨床試驗過程中發生需住院治療、延長(cháng)住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導緻先天畸形等事件(jiàn)。
标準操作規程（StandardOperatingProcedure,SOP），為(wèi)有效地(dì)實施和完成某一臨床試驗中每項工作所拟定的(de)标準和詳細的(de)書(shū)面規程。
設盲（Blinding/Masking），臨床試驗中使一方或多方不(bù)知道(dào)受試者治療分配的(de)程序。單盲指受試者不(bù)知，雙盲指受試者、研究者、監查員或數(shù)據分析者均不(bù)知治療分配。
合同研究組織（ContractResearchOrganization,CRO），一種學(xué)術性或商業性的(de)科(kē)學(xué)機構。申辦者可委托其執行(xíng)臨床試驗中的(de)某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書(shū)面規定。
第六十九條 本規範由國家食品藥品監督管理(lǐ)局負責解釋。
第七十條 本規範自2003年9月1日起施行(xíng)，原國家藥品監督管理(lǐ)局1999年9月1日發布的(de)《藥品臨床試驗管理(lǐ)規範》同時廢止。
附錄1：
世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言
人體醫(yī)學(xué)研究的(de)倫理(lǐ)準則
通過：第18屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，赫爾辛基，芬蘭。1964年6月
修訂：第29屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，東京，日本，1975年10月
第35屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，威尼斯，意大利，1983年10月
第41屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，香港，1989年9月
第48屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，南非，1996年10月
第52屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，愛丁堡，蘇格蘭，2000年10月
一、前言
1．世界醫(yī)學(xué)大會(huì)起草的(de)赫爾辛基宣言，是人體醫(yī)學(xué)研究倫理(lǐ)準則的(de)聲明，用(yòng)以指導醫(yī)生及其他(tā)參與者進行(xíng)人體醫(yī)學(xué)研究。人體醫(yī)學(xué)研究包括對人體本身(shēn)和相關數(shù)據或資(zī)料的(de)研究。
2．促進和保護人類健康是醫(yī)生的(de)職責。醫(yī)生的(de)知識和道(dào)德正是為(wèi)了履行(xíng)這(zhè)一職責。
3．世界醫(yī)學(xué)大會(huì)的(de)日內(nèi)瓦宣言用(yòng)“病人的(de)健康必須是我(wǒ)們首先考慮的(de)事”這(zhè)樣的(de)語言對醫(yī)生加以約束。醫(yī)學(xué)倫理(lǐ)的(de)國際準則宣告：“隻有在(zài)符合病人的(de)利益時，醫(yī)生才可提供可能對病人的(de)生理(lǐ)和心理(lǐ)産生不(bù)利影響的(de)醫(yī)療措施”。
4．醫(yī)學(xué)的(de)進步是以研究為(wèi)基礎的(de)，這(zhè)些研究在(zài)一定程度上最終有賴于以人作為(wèi)受試者的(de)試驗。
5．在(zài)人體醫(yī)學(xué)研究中，對受試者健康的(de)考慮應優先于科(kē)學(xué)和社會(huì)的(de)興趣。
6．人體醫(yī)學(xué)研究的(de)主要目的(de)是改進預防、診斷和治療方法，提高(gāo)對疾病病因學(xué)和發病機理(lǐ)的(de)認識。即使是已被證實了的(de)最好(hǎo)(hǎo)的(de)預防、診斷和治療方法都應不(bù)斷的(de)通過研究來檢驗其有效性、效率、可行(xíng)性和質量。
7．在(zài)目前的(de)醫(yī)學(xué)實踐和醫(yī)學(xué)研究中，大多數(shù)的(de)預防、診斷和治療都包含有風險和負擔。
8．醫(yī)學(xué)研究應遵從倫理(lǐ)标準，對所有的(de)人加以尊重并保護他(tā)們的(de)健康和權益。有些受試人群是弱勢群體需加以特别保護。必須認清經濟和醫(yī)療上處于不(bù)利地(dì)位的(de)人的(de)特殊需要。要特别關注那些不(bù)能做(zuò)出知情同意或拒絕知情同意的(de)受試者、可能在(zài)脅迫下才做(zuò)出知情同意的(de)受試者、從研究中本人得不(bù)到受益的(de)受試者及同時接受治療的(de)受試者。
9．研究者必須知道(dào)所在(zài)國關于人體研究方面的(de)倫理(lǐ)、法律和法規的(de)要求，并且要符合國際的(de)要求。任何國家的(de)倫理(lǐ)、法律和法規都不(bù)允許減少或取消本宣言中對受試者所規定的(de)保護。
二、醫(yī)學(xué)研究的(de)基本原則
10．在(zài)醫(yī)學(xué)研究中，保護受試者的(de)生命和健康，維護他(tā)們的(de)隐私和尊嚴是醫(yī)生的(de)職責。
11．人體醫(yī)學(xué)研究必須遵從普遍接受的(de)科(kē)學(xué)原則，并基于對科(kē)學(xué)文獻和相關資(zī)料的(de)全面了解及充分的(de)實驗室試驗和動物(wù)試驗（如有必要）。
12．必須适當謹慎地(dì)實施可能影響環境的(de)研究，并要尊重用(yòng)于研究的(de)實驗動物(wù)的(de)權利。
13．每項人體試驗的(de)設計(jì)和實施均應在(zài)試驗方案中明确說(shuō)明，并應将試驗方案提交給倫理(lǐ)審批委員會(huì)進行(xíng)審核、評論、指導，适當情況下，進行(xíng)審核批準。該倫理(lǐ)委員會(huì)必須獨立于研究者和申辦者，并且不(bù)受任何其他(tā)方面的(de)影響。該倫理(lǐ)委員會(huì)應遵從試驗所在(zài)國的(de)法律和制度。委員會(huì)有權監督進行(xíng)中的(de)試驗。研究人員有責任向委員會(huì)提交監查資(zī)料，尤其是所有的(de)嚴重不(bù)良事件(jiàn)的(de)資(zī)料。研究人員還應向委員會(huì)提交其他(tā)資(zī)料以備審批，包括有關資(zī)金、申辦者、研究機構以及其它對受試者潛在(zài)的(de)利益沖突或鼓勵的(de)資(zī)料。
14．研究方案必須有關于倫理(lǐ)方面的(de)考慮的(de)說(shuō)明，并表明該方案符合本宣言中所陳述的(de)原則。
15．人體醫(yī)學(xué)研究隻能由有專業資(zī)格的(de)人員并在(zài)臨床醫(yī)學(xué)專家的(de)指導監督下進行(xíng)。必須始終是醫(yī)學(xué)上有資(zī)格的(de)人員對受試者負責，而決不(bù)是由受試者本人負責，即使受試者已經知情同意參加該項研究。
16．每項人體醫(yī)學(xué)研究開始之前，應首先認真評價受試者或其他(tā)人員的(de)預期風險、負擔與受益比。這(zhè)并不(bù)排除健康受試者參加醫(yī)學(xué)研究。所有研究設計(jì)都應公開可以獲得。
17．醫(yī)生隻有當确信能夠充分地(dì)預見試驗中的(de)風險并能夠較好(hǎo)(hǎo)地(dì)處理(lǐ)的(de)時候才能進行(xíng)該項人體研究。如果發現風險超過可能的(de)受益或已經得出陽性的(de)結論和有利的(de)結果時醫(yī)生應當停止研究。
18．人體醫(yī)學(xué)研究隻有試驗目的(de)的(de)重要性超過了受試者本身(shēn)的(de)風險和負擔時才可進行(xíng)。這(zhè)對受試者是健康志願者時尤為(wèi)重要。
19．醫(yī)學(xué)研究隻有在(zài)受試人群能夠從研究的(de)結果中受益時才能進行(xíng)。
20．受試者必須是自願參加并且對研究項目有充分的(de)了解。
21．必須始終尊重受試者保護自身(shēn)的(de)權利。盡可能采取措施以尊重受試者的(de)隐私、病人資(zī)料的(de)保密并将對受試者身(shēn)體和精神以及人格的(de)影響減至最小。
22．在(zài)任何人體研究中都應向每位受試侯選者充分地(dì)告知研究的(de)目的(de)、方法、資(zī)金來源、可能的(de)利益沖突、研究者所在(zài)的(de)研究附屬機構、研究的(de)預期的(de)受益和潛在(zài)的(de)風險以及可能出現的(de)不(bù)适。應告知受試者有權拒絕參加試驗或在(zài)任何時間退出試驗并且不(bù)會(huì)受到任何報(bào)複。當确認受試者理(lǐ)解了這(zhè)些信息後，醫(yī)生應獲得受試者自願給出的(de)知情同意，以書(shū)面形式為(wèi)宜。如果不(bù)能得到書(shū)面的(de)同意書(shū)，則必須正規記錄非書(shū)面同意的(de)獲得過程并要有見證。
23．在(zài)取得研究項目的(de)知情同意時，應特别注意受試者與醫(yī)生是否存在(zài)依賴性關系或可能被迫同意參加。在(zài)這(zhè)種情況下，知情同意的(de)獲得應由充分了解但(dàn)不(bù)參加此研究與并受試者也完全無依賴關系的(de)醫(yī)生來進行(xíng)。
24．對于在(zài)法律上沒有資(zī)格，身(shēn)體或精神狀況不(bù)允許給出知情同意，或未成年人的(de)研究受試者，研究者必須遵照(zhào)相關法律，從其法定全權代表處獲得知情同意。隻有該研究對促進他(tā)們所代表的(de)群體的(de)健康存在(zài)必需的(de)意義，或不(bù)能在(zài)法律上有資(zī)格的(de)人群中進行(xíng)時，這(zhè)些人才能被納入研究。
25．當無法定資(zī)格的(de)受試者，如未成年兒童，實際上能作出參加研究的(de)決定時，研究者除得到法定授權代表人的(de)同意，還必須征得本人的(de)同意。
26．有些研究不(bù)能從受試者處得到同意，包括委托人或先前的(de)同意，隻有當受試者身(shēn)體/精神狀況不(bù)允許獲得知情同意是這(zhè)個(gè)人群的(de)必要特征時，這(zhè)項研究才可進行(xíng)。應當在(zài)試驗方案中闡明緻使參加研究的(de)受試者不(bù)能作出知情同意的(de)特殊原因，并提交倫理(lǐ)委員會(huì)審查和批準。方案中還需說(shuō)明在(zài)繼續的(de)研究中應盡快從受試者本人或法定授權代理(lǐ)人處得到知情同意。
27．作者和出版商都要承擔倫理(lǐ)責任。在(zài)發表研究結果時，研究者有責任保證結果的(de)準确性。與陽性結果一樣，陰性結果也應發表或以其它方式公之于衆。出版物(wù)中應說(shuō)明資(zī)金來源、研究附屬機構和任何可能的(de)利益沖突。與本宣言中公布的(de)原則不(bù)符的(de)研究報(bào)告不(bù)能被接受與發表。
三、醫(yī)學(xué)研究與醫(yī)療相結合的(de)附加原則
28．醫(yī)生可以将醫(yī)學(xué)研究與醫(yī)療措施相結合，但(dàn)僅限于該研究已被證實具有潛在(zài)的(de)預防、診斷和治療價值的(de)情況下。當醫(yī)學(xué)研究與醫(yī)療措施相結合時，病人作為(wèi)研究的(de)受試者要有附加條例加以保護。
29．新(xīn)方法的(de)益處、風險、負擔和有效性都應當與現有******的(de)預防、診斷和治療方法作對比。這(zhè)并不(bù)排除在(zài)目前沒有有效的(de)預防、診斷和治療方法存在(zài)的(de)研究中，使用(yòng)安慰劑或無治療作為(wèi)對照(zhào)。
30．在(zài)研究結束時，每個(gè)入組病人都應當确保得到經該研究證實的(de)最有效的(de)預防、診斷和治療方法。
31．醫(yī)生應當充分告知病人其接受的(de)治療中的(de)那一部分與研究有關。病人拒絕參加研究絕不(bù)應該影響該病人與醫(yī)生的(de)關系。
32．在(zài)對病人的(de)治療中，對于沒有已被證明的(de)預防、診斷和治療方法，或在(zài)使用(yòng)無效的(de)情況下，若醫(yī)生判定一種未經證實或新(xīn)的(de)預防、診斷和治療方法有望挽救生命、恢複健康和減輕痛苦，在(zài)獲得病人的(de)知情同意的(de)前提下，應不(bù)受限制地(dì)應用(yòng)這(zhè)種方法。在(zài)可能的(de)情況下，這(zhè)些方法應被作為(wèi)研究對象，并有計(jì)劃地(dì)評價其安全性和有效性。記錄從所有相關病例中得到的(de)新(xīn)資(zī)料，适當時予以發表。同時要遵循本宣言的(de)其他(tā)相關原則。
